**간·담·췌·비(2)-바이러스성 간염**

◈간·담·췌·비(2)-바이러스성 간염◈   이제 본격적으로 간질환에 대해 이야기 해보겠습니다. 그 첫번째 순서로는 간질환의 대부분을 차지하고 있다고 해도 과언이 아닌 간염(肝炎: hepatitis)에 대해 알아보겠습니다. 위염(gastritis)이 '위에 염증이 생긴 상태'를 말하듯이 간염은 '간에 염증이 생긴 상태'를 말합니다. 간염은 매우 다양한 종류가 있는데, 간염을 염증을 일으킨 원인에 따라 분류해보면 바이러스(virus)가 원인이 되는 바이러스성 간염(viral hepatitis), 약물이나 독극물 등이 원인이 되는 중독성 간염(toxipathic hepatitis), 특히 알코올이 원인이 되는 알코올성 간염(alcoholic hepatitis) 등으로 나눌 수 있고, 이 외에도 세균이나 원충 감염이 원인이 될 수도 있으며, 자가면역질환이나 대사장애 등으로 인하여 간염이 발생할 수도 있습니다. 또한, 진행 양상과 기간에 따라 급성 간염(acute hepatitis)과 만성 간염(chronic hepatitis)으로 나눌 수도 있습니다. 만성간염은 그 정의가 어렵고 학자에 따라 이견이 많기는 합니다만 대게 급성간염이 4~6개월 이상 지속되면서 잘 치료되지 않는 경우를 말하며, 급성간염에서 간경변(liver cirrhosis, 간경화)으로 넘어가는 중간 단계로 이해하는 것이 주요 견해입니다. 다양한 종류의 간염이 존재하지만 우선은 가장 많은 발생빈도를 보이는 바이러스성 간염에 대해서 알아본 후, 다른 원인에 의한 간염은 다음 글에서 다루도록 하겠습니다. 바이러스성 간염(Viral Hepatitis) 이름 그대로 바이러스가 원인이 되는 간염을 말합니다. 바이러스성 간염(viral hepatitis)을 일으키는 원인 바이러스로 가장 흔한 것이 간염바이러스(hepatitis virus)로 전체 바이러스성 간염의 원인중 95% 이상을 차지하고 있습니다. 간염바이러스는 현재까지 A형, B형, C형, D형, E형, G형 등 총 6종류가 알려져 있습니다. (F형이 없다는 것... 주의해서 보셨겠지요...?) 과거에는 A형간염바이러스(hepatitis A virus, HA virus)와 B형간염바이러스(hepatitis B virus, HB virus) 두 종류만 알려져 있었으나, 1978년 이 바이러스에 대한 진단법이 확립됨과 동시에 A형에도 B형에도 속하지 않는 간염바이러스가 존재함을 알게되어 이를 비(非)A비(非)B형(non-A non-B type)으로 명명하게 됩니다. 나중에 이 비A비B형간염바이러스가 C형, D형, E형으로 구분되면서 5종류의 간염바이러스가 존재하게 되다가, 최근에 G형이 추가되면서 총 6종류가 된것입니다. F형을 건너뛰고 G형이 바로 언급된 이유는 G형간염바이러스가 발견되기 전부터 F형간염바이러스에 관한 조심스런 언급이 있었기 때문에, 확실하게 발견된 간염바이러스를 명명할 때 바로 G형으로 명명했다고 합니다. 이들 바이러스들은 비록 같은 간염바이러스로 분류되기는 합니다만 전혀 다른 종류의 바이러스들입니다. 따라서 바이러스에 감염되느냐에 따라 간염의 증상과 예후가 달라지며 치료 방법 역시 달라지게 되는것입니다. 우리나라에서 문제가 되는 간염바이러스는 A형, B형, C형 등이며, 특히 이 중 B형과 C형은 만성간염으로 잘 이행하기 때문에 더욱 주의를 요합니다. 간염바이러스외에 바이러스성 간염을 일으키는 원인 바이러스로는 단순포진 바이러스(Herpes simplex virus), 거대세포바이러스(Cytomegalovirus, CMV), 엡스타인-바 바이러스(Epstein-Barr virus), 황열 바이러스(yellow fever virus), 아데노바이러스(adenovirus) 등이 있습니다만, 이러한 바이러스들에 의해 간염이 발생하는 경우는 극히 드문것으로 알려져 있습니다. 따라서 바이러스성 간염이라고 하면 간염바이러스에 의해서 발생한 간염이라고 생각해도 거의 무방기 때문에, 본 글에서도 간염바이러스에 의한 바이러스성 간염만 다루도록 하겠습니다. 그럼 하나하나 종류별로 알아보도록 하겠습니다. 1. A형간염(Hepatitis A) A형간염바이러스(hepatitis A virus, HAV)에 의해 감염되어 발생하는 간의 염증성 질환입니다. A형간염바이러스(hepatitis A virus, HAV)는 피코르나바이러스과(科)(Picornaviridae)의 엔테로바이러스(enterovirus)속(屬)에 속하는 지름 27nm의 구형 바이러스로서 외가닥사슬 모양의 RNA 바이러스 입니다. 산(酸, acid)과 에테르(ether)에는 내성을 가지고 있지만 열에는 약해서 100℃에서 5분간만 가열하면 완전히 비활성화 됩니다.   A형간염바이러스(Hepatitis A virus)의 이미지(22만5,000배 확대) A형간염바이러스는 바이러스에 오염된 음식물 등을 섭취함으로 감염이 되는데, 대부분 공중위생 상태가 나쁜 경우에 잘 생기며 감염자와의 직접적인 신체 접촉을 통하여 감염될 수도 있습니다. 이러한 원인으로 간혹 유행적으로 발병하기도 하기 때문에 과거에는 유행성간염 혹은 전염성간염(infectious hepatitis)이라고도 했습니다. 감염이 되면 약 4주간의 잠복기를 거친 후 급성간염 증상이 나타납니다. 식욕부진(anorexia)·오심(nausea)·구토(vomiting)·설사(diarrhea) 등의 위장관 증세와 피로·무력감·권태감·발열·두통(headache) 등의 전신증상이 나타나고 이어서 황달(jaundice) 등의 증상이 나타납니다. (급성B형간염의 증상 참조) 그러나, 면역력이 뛰어난 젊고 건강한 사람들의 경우에는 이와 같은 급성간염 증상이 심하게 나타나는 경우는 드물고, 가벼운 감기몸살과 같은 증상만 잠깐 나타났다가 사라집니다. A형간염(hepatitis A) 자체에 대한 특별한 치료법이 없어서 증상이 심한 경우에는 증상에 대한 치료(대증요법(symptomatic treatment))만 시행합니다. 그러나, 대부분 이러한 대증요법만으로도 서서히 임상증상이 호전되면서 황달이 없어지고 후유증 없이 완전히 회복될 수 있습니다. 회복된 후에는 A형간염바이러스에 대한 평생 면역을 얻게 됩니다. 원래 가지고 있는 문제가 될만한 간질환이 없는 경우에는 전격성간염(fulminant hepatitis)으로 진행하는 일이 매우 드물기 때문에 사망률은 0.12%~2%로 매우 낮습니다. 개발도상국에서 많은 발생을 보이며, 주로 어린 나이에 감염이 된 후 평생면역을 획득하는 경우가 대부분이고, 선진국의 경우에서는 드물게 발생하며 감염 연령도 더 높은 경향이 있습니다. 우리나라는 환경위생이 개선됨에 따라 현재는 선진국형의 발병 양상을 보이고 있습니다. 백신(vaccin)을 접종함으로 면역력을 획득할 수 있으며 2세 이상부터 접종이 가능합니다. 면역은 20년 이상 지속된다고 합니다. 2. B형간염(Hepatitis B) B형간염바이러스(hepatitis B virus, HBV)에 의해 감염되어 발생하는 간의 염증성 질환으로, 간경변증(liver cirrhosis, 간경화증)이나 간암(hepatocellular carcinoma)으로 진행될 수 있기 때문에 전세계적으로 매우 중요한 보건문제로 대두되고 있는 질환입니다. 주로 아시아와 아프리카 지역에서 발생하는데, 전 세계적으로 약 3억5,000만명 이상의 B형간염바이러스의 보균자가 있으며, 매년 1,000만명~3,000만명이 새로 감염되고 있다고 합니다. 우리나라 역시 B형간염(hepatitis B)의 유병률이 높은 지역으로, 20세 이상의 성인에서는 50% 이상에서 B형간염바이러스가 몸 안에 들어왔던 흔적을 발견할 수 있으며, 특히 40세 이상에서는 70% 이상에서 그 흔적을 발견할 수 있습니다. 이러한 경우 대부분은 예방 항체(antibody)가 형성되어 있어서 B형간염으로부터 자유로운 상태이기는 하지만, 1980년대까지만 하더라도 전체 인구의 8~10%가 B형간염바이러스의 보유자로 파악되기도 했습니다. 현재는 꾸준한 예방접종과 질병관리 결과  보균자의 수가 200만~250만명 정도로 전체 인구의 약 5%로 감소하였으며, 앞으로도 꾸준히 감소할 것으로 기대하고 있습니다. 현재 우리나라의 실질적인 B형간염 환자는 약 50만명 정도인것으로 파악되고 있습니다.   B형간염바이러스 보균자 빈도의 세계적인 분포도 우리나라는 중간정도의 빈도를 보이는것으로 나타나고 있다. (출처; Journal of Viral Hepatitis, 2004/03) 앞서 설명된 A형간염바이러스가 외가닥사슬 모양의 RNA 바이러스인 반면 B형간염바이러스(hepatitis B virus, HBV)는 이중사슬 구조의 DNA 바이러스로 헤파드나바이러스과(科)(hepadnaviridae)에 속하는 간 친화성 바이러스입니다. ('헤파드나(hepadna)'라는 말 자체가 '간'을 의미하는 'hepa-'와 'DNA'가 합성되어 만들어진 말로, 헤파드나바이러스과(科)는 간을 주로 침범하는 DNA 바이러스들입니다.) 이 바이러스는 꽤나 복잡한 구조를 가지고 있는데, 기본적으로는 중심핵과 외막으로 구성되어 있습니다. 중심핵에는 중심항원(c항원(core antigen, HBcAg))을 비롯하여 DNA 및 DNA 재생에 필요한 효소(DNA polymerase) 등이 있으며, 바이러스가 증식하면서 만들어지는 물질인 e항원(HBeAg)이 포함되어 있기도 합니다. 외막에는 단백질로 구성된 표면항원(s항원(surface antigen, HBsAg))이 있습니다. 중심핵과 외막 두 가지 구성요소를 모두 갖추고 있는 지름 42nm의 B형간염비리온(hepatitis B virion)를 데인입자(Dane particle)라고 하는데, 이는 전염성을 가지고 있는 형태입니다. (비리온(virion)은 외막에 싸인 하나의 바이러스 입자를 지칭하는 용어입니다.) 반면에, B형간염바이러스는 지름 20nm 정도의 구형 입자나 200nm 이상 되는 길이의 막대형 입자로 존재하기도 하는데, 이는 외막의 표면항원(HBsAg)으로만 구성되어 있는 경우이며, 전염성이 없는 형태입니다. B형간염 환자의 혈청에서는 위 세 가지 형태의 바이러스 입자가 모두 발견될 수 있습니다. (머리아프고 어려운 내용이므로 바이러스 자체에 내한 내용은 대충 이정도만 하는것이 좋을듯 합니다...)   B형간염 환자의 혈청에서 발견되는 B형간염바이러스 입자의 세 가지 형태 B형간염바이러스는 감염된 혈액이나 체액에 의해 피부나 점막을 통해서 감염되는데, 특히, 혈액내에 바이러스가 많이 포함되어 있기 때문에, 수혈이나 오염된 주사기 등을 통해서 감염되는 경우가 많습니다. B형간염바이러스는 체액중에서도 끈적끈적한 점액성 삼출물에 많이 포함되어 있으며, 타액(침)이나 정액, 질액 등에는 그리 많이 포함되어 있지는 않습니다. 그러나 성접촉을 통해서 감염되는 경우가 의외로 많은 편이어서, 성병(性病: sexually transmitted disease, STD)중 하나로 다루기도 합니다. B형간염바이러스는 물이나 음식물, 혹은 공기를 통해서 감염되지는 않기 때문에, A형간염처럼 유행적으로 발병하는 일은 없습니다. 대신, B형간염 유병률이 높은 지역에서 가장 문제시되는 감염경로는 수직감염(垂直感染: vertical transmission(=vertical infection))으로, 감염된 어머니로부터 아기에게 전파되는 경로입니다. B형간염바이러스는 태반을 통과하지 못하기 때문에 임신 기간 중에 태아가 감염되는 자궁내 감염은 많지 않지만,  산모의 혈액이나 체액에 다량 노출되는 출산 전후에 주로 감염이 일어납니다. 모유를 통한 감염의 증거는 아직까지 없습니다만, 모유에서도 B형간염바이러스가 아주 소량이나마 검출되기 때문에 모유가 100% 안전하다고 말할 수는 없습니다. 따라서, 가급적 항체가 아직 생성되어 있지 않은 신생아라면 모유 수유는 피하는 것이 좋습니다. B형간염바이러스가 간세포에 침범한 후에 나타나는 임상양상은 감염된 환자의 상태에 따라 다양하게 나타납니다. 아무런 증상이 없이 바이러스에만 감염되어 있는 상태인 무증상 감염 상태로 남을 수도 있고, 급성간염으로 진행하거나, 간혹 전격성간염으로 진행하여 생명을 위협받는 경우도 있습니다. 또한, 만성간염을 거쳐 결국 간경변증이나 간암이 되기도 합니다. 이러한 임상양상을 결정하는 중요한 인자 중 하나는 감염 당시의 연령인데, 5세 미만에서 감염이 된 경우는 10% 미만에서 증상이 나타나는 반면, 그 이상의 나이나 성인에서 감염이 된 경우는 30~50%에서 증상이 나타납니다. 급성B형간염(acute hepatitis B)으로 진행하는 경우의 전형적인 임상경과는 전황달기(preicteric phase), 황달기(icteric phase), 회복기(recovery phase) 등 3기로 나눌 수 있습니다. (다른 원인에 의한 간염에서도 급성간염의 경과를 밟을 때에는 거의 동일한 임상 증상을 나타냅니다.) 전황달기란 황달(jaundice)이 나타나기 1∼2 주 전에 피로감, 식욕부진, 오심 및 구토, 미열, 근육통 등의 전구 증상이 나타나는 시기입니다. 이러한 증상 외에 담배를 즐기던 사람이 담배맛을 잃어버리거나 우측 상복부에 불쾌감을 호소하는 수도 있습니다. 이 시기에는 비록 황달은 나타나지 않더라도 소변내 빌리루빈(bilirubin)의 배설이 증가하기 때문에 95%에서 소변 색깔이 진하고 붉어지는것을 볼 수 있습니다. 또한, 5~10%에서는 혈청병(serum sickness)와 유사한 증상인 관절통, 발진, 혈관부종 등이 발생하기도 합니다. 그러나, 이 시기에 나타나는 증상들은 단순한 일반적인 감기나 소화기계 질환의 증상과 비슷하며, 다른 원인에 의한 급성간염의 증상과도 구분할 수 없기 때문에 증상만으로는 급성B형간염을 진단할 수는 없습니다. 오직 혈액검사를 통하여 진단이 가능한데, 일단 B형간염바이러스에 감염되면 2주~3개월간의 잠복기를 거친 후 혈청에 표면항원(HBsAg)이 나타나고, 증상은 대개 감염된 후 3~4개월의 잠복기를 거친 후에 나타나므로, 증상이 나타났을 때에는 이미 표면항원(HBsAg)의 혈청 농도가 상당히 증가되어 있기 때문에, 혈청내에서 이 표면항원(HBsAg)을 검출함으로 급성B형간염을 진단할 수 있는 것입니다. (아래 그래프 참조)   급성B형간염에서 B형간염바이러스에 감염된 후 혈청내 항원과 항체의 시기별 농도 변화 급성간염에 걸렸을 때 흔히 혈액검사에서 '간기능검사 수치가 상승했다'는 말을 하는데, 간기능검사(liver function test)에 사용하는 수치는 대개 혈중의 AST(aspartate aminotransferase)와 ALT(alanine aminotransferase)의 농도입니다. (과거에는 AST/ALT를 SGOT/SGPT라고 했습니다.) AST와 ALT는 아미노전이효소(aminotransferase)라는 효소로, 아스파르트산(aspartic acid)과 알라닌(alaine)에 작용하여 당신생(gluconeogenesis)에 관여하는 역할을 합니다. 이 효소들은 간세포의 세포질내에 다량으로 존재하는데, 혈액내에서 높은 수치로 발견된다면 그만큼 간세포가 많이 파괴되었다는것을 의미하므로, 간기능을 간접적으로 알 수 있는 지표가 됩니다. 다만, AST는 간세포의 세포질 뿐만 아니라 미토콘드리아 내에도 존재하며, 간세포 외에도 심근세포, 신장, 뇌, 췌장, 폐, 백혈구, 적혈구 등에도 분포하기 때문에 간질환을 진단하는데에 그 특이도가 낮은 반면, ALT는 대부분이 간세포 내의 세포질 내에 존재하기 때문에 그 특이도가 높다고 할 수 있습니다. (간염 혹은 간손상의 종류에 따라 AST/ALT 상승 정도와 비율이 다르게 나타나기도 합니다만, 너무 전문적인 부분이라 여기서는 생략하겠습니다.) 전황달기의 다양한 임상증상이 나타나고 약 1~4일이 지나면 눈과 피부가 노랗게 변하는 황달이 나타나나고, 이 전에 있었던 대부분의 증상은 없어지게 되는 황달기가 시작됩니다. 일반적으로 황달은 황달기가 시작되고 나서 1~2주 후에 가장 심해집니다. 때문에 최초에 황달이 시작되고 나서 바로 적절한 치료를 했더라도, 쉽게 황달이 사라지지 않거나 오히려 더 심해질 수도 있으므로 이에 당황할 필요는 없습니다. 시간이 지나면서 황달이 점차 빠지고 1~6주가 지나면 회복기에 접어들게 됩니다. 회복기에는 약간의 피로감 외에는 전신증상은 거의 없으며, 약간의 간부종(hepatomegaly)이나 우상복부의 압통(tenderness)이 있을 수도 있고 약간은 비정상적인 간기능검사 결과를 보일 수도 있지만, 대개 3~4개월이 지나면 임상적으로나 검사상으로나 완전히 회복되게 됩니다. 급성B형간염은 95% 이상에서 자연적으로 완치되기 때문에 대부분 대증요법으로 치료를 하며, 수액요법이나 영양 공급, 그리고 안정과 휴식 등의 보존요법이 주를 이룹니다. 간혹, 증상이 심하거나 황달이 있는 경우에는 입원치료를 권유하기도 합니다. 문제는 4~6개월 이상 지나도 회복되지 않고 만성간염으로 진행하는 경우인데, 황달을 동반하지 않는 무황달성 급성간염일 때 만성간염으로 잘 진행한다고 합니다. 급성B형간염에서 회복되고 나면 보통 B형간염바이러스에 대한 항체(antibody)가 형성되는데, 특히 표면항원(HBsAg)에 대한 항체인 표면항체(hepatitis B surface antibody, HBsAb, anti-HBs)는 B형간염바이러스의 중화(中和)항체로, 이 바이러스에 대한 면역이 가능하게 해주는 항체입니다.  연구결과에 따르면 B형간염바이러스의 표면항원(HBsAg)에는 adr, adw, ayr, ayw 등의  몇 가지 아형(阿形)이 있는 것으로 밝혀졌는데, 모든 아형에는 대표적 항원성 결정기인 'a'결정기를 포함하고 있기 때문에 비록 표면항체(anti-HBs)가 한가지의 아형에 의해서 형성되었다고 하더라도, 모든 아형에 대해 예방능력을 가지게 됩니다. 이러한 점을 이용하여 B형간염바이러스의 백신이 개발될 수 있었으며, 이 백신을 접종함으로 B형간염을 예방할 수 있게 된것입니다. B형간염 예방 백신은 대개 3차례(0, 1, 6개월, 또는 0, 1, 2개월) 접종을 하는데, 예방접종 후에는 80% 이상에서 표면항체(HBsAb)가 형성되어 B형간염바이러스에 면역력을 획득하게 됩니니다. 보통 표면항체(anti-HBs)의 역가가 10mIU/ml 이상이면 B형간염바이러스에 면연력이 있는것으로 알려져 있는데, 이 역가의 수치가 낮은 경우를 저(底)반응자라고 하며, 표면항체(anti-HBs)가 아예 형성되지 않는 경우를 무(無)반응자라고 합니다. 저반응자는 다시 3회의 재접종을 시행하면 대부분 항체가 형성 되며, 무반응자도 3회의 재접종을 시행하면 30~50%에서 항체가 형성될 수 있습니다. 무반응자가 나타나는 원인은 유전적 소인으로 여겨지고 있으며, 그 비율은 5~20% 정도로 다양하게 보고되고 있습니다. B형간염 예방접종은 그 효과가 우수하므로 접종 후 일일이 항체 형성 여부를 확인할 필요는 없으나 다음과 같은 B형간염의 고위험군에 해당하는 사람은 항체 형성 여부를 확인하는 것이 좋습니다.  B형간염의 고위험군  . B형간염바이러스 보균자 산모로부터 출생한 아기  . B형간염보유자의 가족  . 급성B형염 환자의 배우자  . 혈액제제를 반복적으로 투여하는 사람(혈우병 환자, 투석 환자 등)  . 집단 수용시설에 수용된 사람이나 근무자  . 타인의 혈액이나 분비물에 자주 접촉하는 의료 관계자  . 동성애자나 성관계가 문란한 사람  . 마약중독자 앞서 언급했던것처럼 우리나라는 B형간염의 유병률이 높은 지역이기 때문에 20세 이상의 성인에서 자연적으로 B형간염바이러스에 대한 예방 항체를 가지고 있는 비율이 40~50%나 되며, 이러한 경우에는 물론 예방접종을 받을 필요가 없습니다. 예방접종후 추가 접종(booster) 시기에 대해서는 논란의 여지가 많습니다. 일반적으로 몸 안에 생성된 B형간염바이러스의 표면항체(anti-HBs) 역가는 시간이 지나면서 서서히 감소합니다. 그러나 우리나라와 같이 B형간염이 많은 지역에서는 B형간염바이러스에 자주 노출되기 때문에 자연적인 추가접종의 효과를 보여서 굳이 별도의 추가접종이 필요하지 않다는 견해가 지배적입니다. 실제로 국내의 연구 결과에 따르면 B형간염 예방접종 후 5년이 지나도 여전히 항체보유율이 높은것으로 나타나고 있습니다. 전격성 간염(fulminant hepatitis)은 비교적 드문 질환으로 간질환 과거력이 없으면서 갑작스런 간세포의 기능부전이 발생하고 대량으로 간조직이 괴사되는 상태를 말하며 사망률이 60~70%에 이르는 심각한 질환입니다. 간염바이러스에 의해 발생한 급성간염이 전격성 간염으로 진행하는 경우가 많은데, 특히 B형간염과 D형간염의 중복 감염이 있을 때 잘 발생할 수 있으며, C형간염에서도 발생할 수 있습니다. B형간염바이러스에 감염된 성인의 0.5%~1% 정도에서 전격성 간염으로 진행할 수 있으며, 간혹 영아나 소아에게서도 발생할 수도 있습니다. 그 이외에 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDS)나 항암화학요법제, 마취제 등의 약물에 의해 발생하는 경우도 많으며, 윌슨씨 병이나 자가면역성 간염이 전격성간염으로 진행하는 경우도 있고, 기타 다른 감염이나 심혈관계 질환, 임신, 악성종양 자체가 원인이 되는 경우도 있습니다. 급성간염의 초기 증상인 피로감, 식욕부진, 오심 및 구토, 근육통 등의 증상이 좀 더 심하고 현저하게 나타나며 급성간염에서보다 발열이 두드러지고 황달도 빨리 나타납니다. 간기능 부전으로 혈액응고 인자의 생성이 되지 않아서 점막출혈이나 피하출혈 등이 나타날 수도 있습니다. 간은 대부분 위축되어 크기가 작아지고 압통을 수반하는 경우가 많습니다. 최후에는 의식장애가 발생하고 혼미상태로 진행하다가 마침내 간성 혼수(hepatic coma)에 빠져 사망하게 됩니다. 증상이 시작되어 2~3주 내에 간성 혼수 등의 뇌증 상태까지 진행하는 간기능 상실을 '전격성 간기능 상실'이라고 하며, 진행 속도가 빠르지 않아서 3개월에 이르러 간기능상실에 빠지는 것은 '아급성 간기능 상실'이라고 합니다. 전격성 간염의 치료 방법은 당을 중심으로 한 고칼로리 및 비타민을 투여하고, 간성 혼수를 예방하기 위해 단백질의 섭취를 제한 시키며, 출혈이나 세균 감염 등의 가능한 합병증을 예방하고 처치하면서, 간세포가 다시 재생되기를 기대하는것이 일반적인 치료 방법입니다. 그러나 간조직의 괴사가 심하여서 자연적인 치유를 기대하기 힘든 경우가 많기 때문에 결국 간이식술을 시행하기도 합니다.  만성B형감염(chronic hepatitis B)으로 진행하는 비율은 감염 당시의 연령과 밀접한 관련이 있는데, 1세 미만의 영아기에 감염이 되면 80~90%에서 만성간염으로 진행하게 되고, 1~4세의 소아에서는 30~60%, 그 이후의 연령에서는 5% 미만에서 만성간염으로 진행하게 됩니다. 만성B형간염은 대개 면역관용기(immune tolerence phase), 면역제거기(immune clearance phase), 비증식기(non-replicative phase) 세 단계의 임상경과를 거치게 됩니다. B형간염바이러스는 간세포를 침범하더라도 간세포 자체의 변성을 일으키지는 않고, 단지 간세포의 세포막만을 변성시킵니다. 이 변성된 세포막을 우리 몸의 면역체계기 인지하게 되면 간세포의 파괴가 일어나게 되고, 비로소 간염의 임상소견이 나타나게 되는것입니다. 따라서 비록 B형간염바이러스에 감염되어 간세포내에 바이러스가 증식하고 있고 세포막의 변성이 있다 하더라도 우리 몸에서 이를 인지하지 못하면 간세포의 파괴는 발생하지 않는다는 말이 됩니다. 이러한 현상은 B형간염바이러스가 산모에게서 아기로 감염되는 수직감염이 있을 때 잘 나타나는데, 만성B형간염으로 진행하는 첫 번째 단계가 됩니다. 이 시기를 우리 몸의 면역체계가 B형 간염바이러스의 존재를 너그러이 봐주는 관용의 시기라고 해서 '면역관용기(免疫寬容期: immune tolerence phase)'라고 하며, 이 시기의 환자를 '건강보유자(healthy carrier)'라고 합니다. 어린 나이에 B형간염바이러스에 감염될 수록 증상이 잘 나타나지 않고 만성간염으로 잘 진행되는 이유가, 바로 이 면역관용기의 존재 때문입니다. 이 시기의 혈청검사 소견을 보면, B형간염바이러스의 증식을 나타내는 HBV-DNA 수치는 매우 높고(보통 100,000 IU/mL 이상), 간세포의 손상을 나타내는 간기능검사(AST/ALT) 수치는 정상으로 나타납니다. 이러한 면역관용기는 수직감염으로 B형간염바이러스에 감염된 환자에게서는 10~30년간 지속되며, 유소년기나 성인이 되어 감염이 되는 경우에는 짧거나 아예 없기도 합니다. 그러다가 어느 시점이 되면 몸의 면역체계가 바이러스의 침입을 인지하고 이를 제거하기 위해서 바이러스에 감염된 간세포를 공격하여 파괴하기 시작하는데, 이러한 시기를 '면역제거기(免疫除去: immune clearance phase)'라고 하며, 수직감염으로 B형간염바이러스에 감염된 환자는 대개 15~30세에 이 시기가 시작됩니다. 이 시기에는 간세포가 파괴되면서 간기능이 떨어지고 황달 등의 증상이 나타나는 등 급성간염에서 나타나는 증상이 심하게 나타나기도 합니다만, 특별한 증상을 느끼지 못하는 경우가 대부분입니다. 혈청검사 소견에서 간기능검사(AST/ALT) 수치가 지속적으로 상승하는 것이나, 바이러스가 증식하면서 만들어지는 e항원(HBeAg)이 양성으로 나타나는 것을 확인하여 면역제거기가 시작되었슴을 알아내고 이에 대한 치료를 서둘러야 합니다. 면역제거기는 환자에 따라서 수 주만에 끝나기도 하고 수 십년 동안 지속되기도 하는 등 그 기간이 각각 다르기 때문에, 그에 따라서 간조직의 손상 정도나 합병증의 발생 빈도도 달라집니다. 즉, 면역제거기가 짧을 수록 간 손상도 적고 예후도 좋은 반면, 면역제거기가 길면 길 수록 간 손상도 심해지고 간경변이나 간암의 발생 확률도 높아집니다. 따라서 치료의 목표는 가급적 면역제거기를 짧게 하고 이 기간 동안 간 손상을 최소화 하는데에 있습니다. 면역제거기를 성공적으로 거치게 되면 B형간염바이러스의 증식이 중단되면서 그 수가 줄어드는 '비증식기(非增殖期: non-replicative phase)'에 들어가게 됩니다. 이 때 양성이던 e항원(HBeAg)이 음성으로 전환되고, 그에 대한 항체인 e항체(anti-HBe, HBeAb)가 생성되어 양성으로 나타나는데, 이를 'e항원 혈청전환(HBeAg seroconversion)'이라고 합니다. (위 그래프 참조) 더불어서 혈청검사 소견상 B형간염바이러스의 증식을 나타내는 HBV-DNA 수치는 낮게 나타나고(보통 1,000 IU/mL 이하), 간세포의 손상을 나타내는 간기능검사(AST/ALT) 수치 역시 정상으로 나타납니다. 면역제거기를 짧게 끝내고 간 손상이 적은 경우에는 간조직의 섬유화나 염증반응이 경미하게 보이지만, 면역제거기가 길고 간 손상이 심한 경우에는 간경변이 있을 수도 있습니다. 간경변까지 진행된 경우에도 검사소견상 AST/ALT의 수치가 정상으로 나타날 수 있는데, 이는 현재 진행중인 간세포의 손상이 없다는것을 의미할 뿐이지 간 질환이 회복되었다는것을 의미하는 것은 아닙니다. 오히려 대부분의 간조직이 섬유화 되어버려서 정상적인 기능을 하는 간세포의 수가 너무 적다는 의미가 될 수 있습니다. 대부분 비증식기는 오랜기간동안 지속됩니다만, 간혹 바이러스의 증식이 다시 활발해지면서 간세포의 손상이 심해지는 재활성화(reactivation) 단계로 진행되는 경우도 있습니다. 이 때에는 면역제거기에서와 마찬가지로 급성간염의 증상들이 다시 나타날 수도 있고, 혈청검사에서 정상이었던 HBV-DNA 수치와 AST/ALT 수치가 다시 상승하는 것을 볼 수 있습니다. 일부에서는 음성이었던 e항원(HBeAg)이 양성으로 나타나기도 하지만 여전히 e항원(HBeAg)은 음성인 상태로 HBV-DNA 수치만 증가하는 경우도 있습니다. 이러한 경우를 e항원음성만성B형간염(HBeAg negative chronic hepatitis B)이라고 하며, 다른 만성B형간염보다 상대적으로 치료가 어려운 상태입니다. 특히 e항원(HBeAg)은 B형간염을 항바이러스제로 치료할 때 지표로 이용하여 보통 e항원(HBeAg)이 음성이 되는 시점에 치료를 종료하는데, e항원음성만성B형간염의 경우에는 e항원(HBeAg)이 계속 음성인 상태로 있기 때문에 적절한 치료 종료 시기를 알기 힘들다는 어려움도 있습니다. 따라서 만성B형간염이 있는 환자들은 비록 e항원(HBeAg)이 음성으로 나타나는 비증식기에 있다 하더라도, 가끔씩 HBV-DNA와 AST/ALT를 검사해줄 필요가 있습니다. 만성B형간염의 세 단계의 임상경과와는 별도로 임상병리학적으로 만성간염을 만성지속성간염과 만성활동성간염 두 가지로 구분하기도 합니다. 만성지속성간염(chronic persistant hepatitis)은 현미경적으로 간조직의 염증이 적고 일부에만 국한되어 있는 경(輕)한 형으로 증상이 경미하고 병의 경과가 비교적 가벼워서 완전한 회복을 기대할 수 있습니다. 반면에, 만성활동성간염(chronic active hepatitis)은 현미경적으로 광범위한 간조직의 파괴가 관찰되며 이로 인하여 지속적인 염증과 섬유화를 동반하는 중(重)한 형으로, 비교적 증상도 심하게 나타나고 약 40%에서는 간경변증으로 진행되기도 합니다. 이러한 구분은 어디까지나 간조직의 손상 정도에 따른 구분이기 때문에 절대적인것은 아니며, 만성지속성간염이라 하더라도 병의 진행 과정에서 만성활동성간염으로 전환되는 경우도 있기 때문에 만성B형간염은 어떠한 형태더라도 그 관리와 치료를 소홀히 해서는 안됩니다. 만성B형간염의 치료는 B형간염바이러스에 대한 항바이러스제 투여를 주치료로 하고, 증상에 따른 보존 치료를 병행하는데, e항원(HBeAg)의 존재 여부, HBV-DNA의 검사 수치, 간경변증으로 진행 여부 등에 따라 그 방법에 조금씩 차이가 있습니다. B형간염바이러스에 대한 항바이러스제에는 라미부딘(Lamivudine, 상품명 제픽스(Jeffix)), 아데포비어(Adefovir depivoxil, 상품명 헵세라(Hepsera)), 클레부딘(Clevudine, 상품명 레보비르(Levovir)) 등의 경구제가 있으며, 인터페론 알파(interferon-α)나 페그인터페론 알파(pegylated interferon-α) 등을 주사하기도 합니다. 이에 대한 자세한 내용을 다 다루기에는 너무 전문적이고 양 또한 만만치 않으므로 본 글에서는 생략하기로 하겠습니다. 자세한 내용은 '대한간학회' 홈페이지(http://www.kasl.org)에서 다운로드 받을 수 있으며, 이를 발췌하여 정리해 놓은 '간사랑동우회' 사이트(http://www.liverkorea.org/zbxe/liverdisease/1192)를 참고하시길 바랍니다.     현재 시판되는 B형간염바이러스에 대한 항바이러스제 좌로부터 각각 라미부딘(제픽스), 아데포비어(헵세라), 클레부딘(레보비르) 3. C형간염(Hepatitis C) C형간염바이러스(hepatitis C virus, HCV)에 의해 주로 혈액을 통해 감염되는 간의 염증성 질환으로(blood-borne infectious inflammatory liver disease), 우리나라에서 발생하는 만성간염의 중요한 원인 중 하나입니다. 비교적 최근인 1989년에야 원인 바이러스가 규명되기는 했습니다만, 그 존재는 훨씬 이전부터 알려져 있었습니다. 즉, 수혈 후 발생하는 간염의 원인으로 B형간염바이러스가 규명된 후 부터는 이 바이러스에 오염된 혈액은 사용하지 않았음에도, 수혈 후에 간염의 발생을 완전히 막을 수 없었다는 점에서, A형에도 B형에도 속하지 않는 제 3의 간염바이러스가 존재할것으로 여겨 온 것입니다. 그래서 이를 잠정적으로 비(非)A비(非)B형 간염바이러스(non-A non-B hepatitis virus)로 명명하게 됩니다. 이 후 10년이 넘는 세월동안 세계적으로 이 간염바이러스를 발견하기 위한 연구가 진행되었고 마침내는 1989년에 들어서야 미국의 생명과학 회사인 카이론사(社)의 과학자들이 생명공학 기법을 사용하여 바이러스를 규명하는 데 성공하여 C형간염바이러스라고 명명하게 됩니다. C형간염바이러스는 그 지름이 50nm인 구형 바이러스로서 외가닥사슬 모양의 RNA 바이러스입니다. A형간염바이러스와 B형간염바이러스가 이름만 비슷할 뿐 전혀 다른 바이러스이듯이 C형간염바이러스도 이들 바이러스와는 전혀 무관한 바이러스로, 분류상 플라비바이러스과(科)(Flaviviridae)의 헤파시바이러스(hepacivirus)속(屬)에 속하며, 돌연변이 등으로 유전적다양성(quasispecies)이 특징입니다.   C형간염바이러스의 구조 C형간염바이러스는 주로 혈액을 통해서 감염되는데, B형간염바이러스와 마찬가지로 바이러스에 오염된 주사바늘이나 혈액제제 등이 원인이 될 수 있습니다. 에이즈(AIDS)의 원인 바이러스인 HIV(human immunodeficiency virus)가 이러한 경로로 감염될 때, C형간염바이러스가 HIV보다 감염력이 10배나 높다고 합니다. 성행위로 인한 감염이나 모체에서 태아로 감염되는 수직감염은 거의 없으며 확인된 다른 감염 경로가 없기 때문에, 가족 구성원 중에 C형간염 환자가 있다고 해도 다른 가족이 감염되는 경우는 거의 없습니다. 그러나 환자들 중에는 감염 경로가 확실하지 않은 경우가 적지 않으므로, 아직까지 밝혀지지 않은 감염 경로가 있을 가능성도 배제할 수는 없습니다. 현재 C형간염바이러스 감염자 수는 전 세계적으로 약 1억5,000만~2억 명 정도일것으로 추정하고 있는데, 이는 에이즈 감염자 수인 8,200만명(2003년 12월 UNAIDS의 통계)보다 훨씬 많은 숫자이며, 에이즈가 주로 인도와 남부 아프리카의 국가들에 집중적으로 분포해 있는것과는 달리 C형간염은 전 세계적으로 비교적 고른 발생 분포를 보이기 때문에 훨씬 더 중요하고 심각한 질환이라고 할 수 있습니다. 물론, C형간염의 유병률이 상대적으로 높은 나라도 있는데, 주로 중동 및 아프리카의 국가들이며, 특히 이집트와 같은 나라는 C형간염의 유병률이 전체인구의 14%나 된다고 합니다. 우리나라는 C형간염의 유병률이 전체 인구의 약 1% 정도로 그리 높은 편이 아니라서 아직은 B형간염이 문제가 되는 경우가 많기는 합니다만, 최근들어 예방백신 접종 등을 통해 B형간염은 감소하는 추세인 반면, C형간염은 증가 추세에 있기 때문에 점점 더 그 심각성이 두드러지고 있습니다. C형간염은 60~85%가 만성간염으로 진행될 정도로 만성화율이 높다는 점이 가장 큰 문제점 중 하나인데, 우리나라의 만성간염 환자 중 B형간염은 70% 정도이고 C형간염은 약 15% 정도로, 아직은 B형간염이 차지하는 비율이 높기는 합니다만, 시간이 흐를 수록 C형간염의 비율이 높아질 것으로 예상됩니다. 가까운 일본만 하더라도 만성간염 중 B형간염은 15% 정도인 반면 C형 간염은 80% 정도로 C형간염이 차지하는 비율이 훨씬 더 높고, 유럽이나 미국 등도 이와 동일한 양상을 보이고 있습니다. C형간염도 다른 간염과 마찬가지로 진행 양상과 기간에 따라 급성간염과 만성간염으로 구분할 수 있습니다. 급성C형간염(acute hepatitis C)은 C형간염바이러스에 감염되고 난 후 6개월까지의 기간을 말하는데, 감염된 환자의 60~70%에서는 전혀 증상이 나타나지 않습니다. 증상이 나타나는 소수의 환자에게서도 대개 식욕감퇴, 피로감(fatigue), 복통 등의 일반적이고 비특이적인 증상이나 독감과 같은 증상만 나타날 뿐 C형간염을 의심할만한 특징적인 증상은 거의 찾아보기 힘듭니다. 때문에 C형간염을 급성C형간염일 때 진단해 내기는 매우 어렵습니다. 간혹 황달(jaundice)이나 소양증(itching) 등의 간질환을 의심할 만한 증상이 나타나기도 합니다만 대부분의 C형간염은 환자 본인도 모르고 지내다가 가장 흔한 증상인 피로감 때문에 병원을 방문하여 발견되거나 정기적인 건강검진에서 우연히 발견되는 경우가 대다수입니다. 심지어는 수 십년 동안 증상이 없이 서서히 진행하다가 60세 이상의 고령이 되어서 복수(ascite)와 같은 간경변증이나 간암의 합병증이 나타난 후에야 C형간염이 확인되는 경우도 적지 않습니다. C형간염바이러스에 감염된지 1~3주 후에는 혈액에서 바이러스를 검출할 수 있고, 3~12주 후에는 이 바이러스에 대한 항체(anti-HCV antibody, HCV Ab)를 검출할 수 있습니다. C형간염바이러스에 감염된 환자 중 15~40% 정도는 이 급성기에 ALT/AST와 같은 간기능검사(liver function tests, LFT) 수치가 정상으로 회복되며 혈청내의 HCV-RNA가 사라집니다. 그러나, 나머지 60~85% 정도는 6개월 이상 바이러스의 증식이 지속되어서 만성간염으로 진행하게 됩니다. 만성C형간염(chronic hepatitis C)의 증상 역시 일반적이고 비특이적인 전신 증상이 나타납니다 피로감이 주를 이루며, 현저한 체중감소, 근육통, 관절통, 간헐적인 미열, 불면증, 소양증, 독감과 같은 증상 등의 전신증상과 우상복부 동통, 식욕 감퇴, 소화불량, 설사 등의 소화기계 증상 및 우울증, 두통 등의 증상이 나타납니다. 만성C형간염으로 진행하게 되면 간기능검사(ALT/AST) 수치가 약간 상승한 상태로 지속되는 경우가 대부분입니다. 그러나, 앞서 B형간염에서 설명되었듯이 이미 간조직이 심하게 손상되어 있는 경우에는 파괴될 수 있는 정상 간세포가 적어서 간기능검사(ALT/AST) 수치가 정상인 상태로 지속되는 경우도 상당히 있습니다. 때문에, C형간염 환자에서 간기능검사(ALT/AST) 수치가 정상이라고 해서 완전히 안심할 수 있는 것은 아닙니다. 만성C형간염의 자연 경과(natural course)는 환자에 따라 개인차가 클 뿐아니라, 말기 간질환으로의 진행이 모든 만성C형간염에서 발생하는지 일부에서만 발생하는지에 대해서도 정확하게 밝혀지지 않은 상태입니다. 다만, 만성C형간염 환자들의 질병 진행 속도를 계산한 최근의 연구 결과에 의하면, 환자마다 간경변증으로 진행되는 속도가 각각 달라서 아주 느리게 진행되는 경우도 있고 아주 빠르게 진행되는 경우도 있으며, 그 중간의 속도로 진행되는 경우도 있는것으로 알려져 있습니다. 또한 이 연구 결과에 의하면, 만성C형간염 환자의 30%는 20년 이내에 간경변증으로 진행되고, 다른 30%는 평생 간경변증으로 진행되지 않는것으로 나타나 있으며, 만성C형간염이 간경변증으로 진행되는데 걸리는 평균 기간은 30년인것으로 나타났습니다. 우리나라에서 지난 20년간 만성간염 환자 1500명을 장기간 추적 관찰한 결과를 보면, 만성B형간염 환자의 15년 생존율은 70%로 나타난것에 비해 B형간염 외의 다른 만성간염 환자는 90%로 나타났습니다. 앞서 언급한바와 같이 우리나라의 만성간염 환자 중 B형간염이 70% 정도이고, 나머지 30% 중에서 절반인 15% 정도가 C형간염임을 비추어볼 때, 만성C형간염은 만성B형간염에 비해 매우 느린 경과를 밟는것으로 추정할 수 있습니다. 물론 술을 많이 마시거나 조직검사상 간염이 심할 수록 간경변증으로의 진행할 위험성도 커지고 그 속도도 빨라집니다. 개인차이 외에 만성C형간염의 진행 속도와 연관된 인자로는 연령(고령일 수록 빨리 진행됨), 성별(남성이 여성보다 빨리 진행됨), HIV의 중복 감염(에이즈에 걸린 경우에는 만성C형감염도 급속히 악화됨), 지방간(fatty liver) 여부(간세포에 지방이 존재할 수록 질병의 진행 속도가 빨라짐) 등이 있습니다. C형간염은 앞서 언급했던 바와 같이 증상으로는 진단이 힘들기 때문에 급성C형간염일 때 진단되는 경우는 매우 드문 편입니다. C형간염의 진단은 혈청 내에 형성된 C형간염바이러스의 항체(HCV Ab)에 대한 검사부터 시작합니다. B형간염에서는 B형간염바이러스의 표면항원(HBsAg)에 대한 표면항체(anti-HBs)가 중화항체로 B형간염바이러스에 대한 면역을 가능하게 해주지만, 이 C형간염에서 C형간염바이러스 항체(HCV Ab)의 존재는 질병의 진행 경과와는 무관하고 C형간염바이러스에 노출되었슴을 시사하는것 외에는 큰 의미가 없습니다. 즉, C형간염바이러스 항체(HCV Ab)가 양성인 환자에서 C형간염바이러스는 완전히 소멸되었을 수도 있고, 여전히 계속 증식하고 있을 수도 있다는 말이 됩니다. 이는 오직 C형간염바이러스를 직접 검출할 수 있는 검사를 시행해야만 알 수 있습니다. 또한, C형간염바이러스의 항체(HCV Ab)는 C형간염바이러스에 접촉된 후 15주 이내에 80% 정도에서 검출이 가능하고, 5개월 이내에는 90% 이상에서, 6개월 이후 부터는 97% 이상에서 검출이 가능한 것으로 나타나기 때문에, C형간염바이러스 항체(HCV Ab) 검사에 음성으로 나타난다고 해서 C형간염이 아니라고 할 수도 없습니다. 때문에 C형간염이 강력히 의심되는 상황이라면, 역시 C형간염바이러스를 직접 검출할 수 있는 검사가 필요하게 됩니다. 혈액에서 C형간염바이러스를 직접 검출할 수 있는 검사로는 PCR(polymerase chain reaction), TMA(transcription mediated amplification), b-DNA(branched DNA) 등과 같은 분자핵산시험검사(molecular nucleic acid testing method)들이 있는데,  바이러스의 존재를 알 수 있을 뿐만 아니라 그 양(HCV viral load) 까지 측정할 수 있습니다. 혈액내의 바이러스의 양(HCV viral load) 역시 C형간염바이러스 항체(HCV Ab)의 존재 여부와 마찬가지로 질병의 경중이나 진행 경과와는 무관하며, C형간염바이러스 유전자형(HCV genotype) 검사와 함께 인터페론(interferon) 치료의 지표로 이용되고 있습니다. 최근 들어 C형간염바이러스를 직접 검출할 수 있는 검사도 비교적 많이 실시되고 있기는 합니다만, 국내에 이러한 검사를 시행할 수 있는 시설이 그리 많지 않고, 그 비용 또한 만만치 않기 때문에, 일선 병의원에서 C형간염을 진단할 때에는 대부분 C형간염바이러스의 항체(HCV Ab) 검사 하나만 시행하는 형편입니다. C형간염의 치료는 C형간염바이러스 유전자형(HCV genotype)에 따라 페그인터페론 알파(pegylated interferon-α) 주사와 항바이러스제인 리바비린(Ribavirin) 복용을 24~48주 동안 시행하는 것을 주치료로 하고, 증상에 따른 대증요법과 안정, 고단백식 등의 식이요법, 수액요법 등 보조치료를 병행합니다. 유전자형에 따라 다르기는 합니다만, 40~80%에서 치료 효과를 보이는 것으로 보고되고 있습니다. 4. D형간염(Hepatitis D) D형간염바이러스(hepatitis D virus, HDV) 혹은 델타간염바이러스(hepatitis delta virus)라고 부르는 바이러스에 의해 감염되는 간의 염증성 질환입니다. 델타간염바이러스는 지름이 35~37 밖에 되지 않은 아주 작은 구형의 바이러스로 외가닥 나선모양의 RNA 바이러스입니다. 이 바이러스는 독립적으로는 증식할 수 없는 불완전한 결손 바이러스이기 때문에  증식이나 발현을 위해서는 B형간염바이러스나 다른 헤파드나바이러스과(科) 바이러스의 보조(helper)기능을 필요로 합니다. 따라서 D형간염은 단독으로 발생하지 않고 주로 B형간염바이러스와 동시에 감염되는 동시감염(coinfection)이나 이미  B형간염에 걸린 환자에게 중복으로 감염되는 중복감염(superinfection)의 형태로 잘 발현됩니다. 이 때 바이러스의 핵중심부에는 이 바이러스의 항원성인 델타항원(delta antigen)을 발현하는 델타간염바이러스의 게놈(genom)이 있고, 핵의 외피부위는 B형간염바이러스와 동일한 표면항원(HBsAg)의 외피을 갖는 잡종(hybrid)구조를 하게 됩니다.   D형간염바이러스(델타간염바이러스)의 구조와 전자현미경 이미지 이와 같이 D형간염은 급성B형간염이나 만성B형간염, 혹은 건강보유자(healthy carrier) 등에서 B형간염바이러스 표면항체(HBsAg)가 양성으로 나타나는 경우에만 문제가 됩니다. 즉 D형간염이 B형간염과 동시감염 혹은 중복감염을 일으키게 되면, 간염의 경과가 악화되어 급성B형간염의 경우는 전격성 간염으로 잘 진행되며, 만성B형간염의 경우도 만성활동성간염으로 잘 진행되고, 결국 간경변증이나 간암 등이 잘 발생하는 등 예후도 좋지 못하게 됩니다. 앞서 언급했던바와 같이 델타간염바이러스는 B형간염바이러스에 절대적으로 의존하기 때문에 D형간염의 기간은 B형간염의 기간에 의해서 결정됩니다. 우리나라에는 만성B형간염 환자의 약 0.6%에서 델타간염바이러스가 양성으로 나타나 그 빈도가 많지는 않지만, 대만이나 동남아 등지에서는 비교적 많은 편입니다. 진단은 혈액내에서 델타항원(delta antigen)이나 그 항체(anti-HDV antibody)를 검출함으로 가능합니다. 5. E형간염(Hepatitis E) E형간염바이러스(hepatitis E virus, HEV)에 의해 감염되어 A형간염과 유사한 증상을 일으키는 간의 염증성 질환입니다. E형간염바이러스는 지름 27~34nm의 구형 바이러스로 외피가 없는 외가닥사슬 모양의 RNA 바이러스입니다.   E형간염바이러스의 전자현미경 이미지 E형간염(hepatitis E)은 우리나라에서는 발생이 드물어 급성바이러스성간염의 원인 중 1.6~1.7% 정도를 차지하는 것으로 보고되고 있으며, E형간염바이러스의 항체를 보유하고 비율도 성인 인구의 9% 정도밖에 되지 않을 것으로 추정하고 있습니다. 주로 고온다습한 지역인 인도 및 동남아시와, 아프리카, 중남미 등에서 많은 발생을 보이는 질환으로, E형간염바이러스가 주로 물을 통해서 전염되므로 이러한 지역에서는 장마 후에 대규모로 유행적인 발병을 하는 경우가 많습니다. 실제로, 1955~1956년도에 인도 뉴델리(New Delhi)에서 약 30,000명이 집단으로 E형간염에 걸렸던것을 비롯하여, 동남아 지역에서 수차례의 유행성 발병을 보였으며, 1988~1989년도에는 중국에서 100,000명이 감염된 적도 있습니다. 가장 최근에 보고된 E형간염의 유행성 발병 예로는 2004년에 북부 아프리카의 챠드(Chad)에서 있었던 발병으로 1,442명이 감염되었고 그 중 46명이 사망했다고 합니다. E형간염은 음식이나 물로 전염되는 대표적인 간염인 A형간염과는 달리 음식을 통한 감염도 적으며, 환자와 직접적인 접촉을 통한 감염도 거의 없습니다. 그러나, 우리나라와 같은 비유행지역 지역에서의 발생은 유행지역을 여행한 후에 발병한 경우 외에는 그 감염경로가 뚜렷하지 않은 경우가 많습니다. 최근에는 이러한 비유행지역에서 산발적으로 발생하는 E형간염의 원인으로 인수공통감염(人獸共通感染, zoonosis)의 가능성이 대두되고 있습니다. 돼지나 사슴과 같은 동물의 혈청에서 E형간염바이러스를 검출되기도 했을 뿐만아니라, 실제로, 일본에서는 돼지의 생간을 먹고 E형간염에 걸린 예도 보고 되기도 했습니다. 증상은 A형간염과 비슷하게 오심(nausea)·구토(vomiting)·설사(diarrhea) 등의 위장관 증상 및 복통, 관절통, 발열(fever), 황달(jaundice) 등의 증상이 나타나고, 환자에 따라서 간이 커지기도 합니다. 대부분 만성 간질환으로 진행하지는 않고 급성 경과를 보인 후 저절로 호전되기는 합니다만, 드물게 전격성 간염으로 사망하는 경우도 있으며, 특히 임산부에 감염되었을 때에는 15~25%의 높은 사망률을 나타내기 때문에 주의를 요합니다. 앞서 언급했던바 대로 우리나라는 거의 발병하지 않는 질환이기 때문에 그 중요성이 미미하기는 합니다만, 작년인 2007년도 6월에 우리나라에서 E형간염 사례가 발표된적이 있는데 그 원인 바이러스가 지금까지 알려지지 않았던 새로운 유전자형(E4형)을 가진 E형간염바이러스로 확인되었던 만큼 우리나라도 E형간염에 대해 결코 안심하고 있을 수 만은 없는 실정이 되었습니다. 더군다나 아직 예방백신이 없고 개인위생 외에는 예방책이 없는 실정이므로 특히, 유행지역으로 여행하는 경우에는 식수나 청결에 각별한 주의를 기울여야 합니다. * F형간염바이러스(hepatitis F virus, HFV) 1994년 프랑스의 데카(Deka) 등에 의해 처음 보고 되었던 간염바이러스로, 경구전파가 의심되는 간염 환자의 대변으로부터, 그동안 발견되었던 간염바이러스(HAV, HBV, HCV, HDV, HEV)와는 다른 바이러스를 분리하여 F형간염바이러스(hepatitis F virus, HFV)로 명명하게 됩니다. 그러나, 그 뒤 지속적인 연구가 이루어지지 않아서 그 실체가 정확히 밝혀져 있지는 않습니다. 6. G형간염(Hepatitis G) G형간염바이러스(hepatitis G virus, HGV)는 1996년에 발견된 RNA 바이러스로 다른 이름으로는 'GB virus-C(GBV)'라고 합니다. 이 바이러스에 감염되어 발생한 염증성 간질환을 G형간염(hepatitis G)이라고 합니다만, 임상증상이 극히 미미하게 나타나기 때문에 G형간염바이러스가 간염바이러스로서의 의의가 있는지에 대해 아직 확실히 규명되지 못한 상태입니다. 다만, C형간염바이러스와 구조가 비슷하여 뉴클레오타이드(nucleotide) 동질성이 25%나 되기 때문에 G형간염도 C형간염과 비슷한 양상을 띨것으로 추정하고 있습니다. G형간염바이러스는 B형간염이나 C형간염 환자의 10~20%에서 중복감염 되어 있는것으로 알려져 있으나,  자세한 전파경로나 임상 양상에 대해서는 아직도 연구가 진행중입니다. 다만, C형간염바이러스처럼 수혈 등의 비경구적 전파경로를 가질것으로 추정되며, 임상 증상은 C형간염에 비해 훨씬 경미할 것으로 여겨지고 있습니다. 따라서 진단 방법이나 치료 방법 역시 확립된 상태가 아니며, 인터페론을 사용하는 동안에 혈액내에서 바이러스가 검출되지 않았다는 보고가 있는 정도입니다.